​曲贝替定(Trabectedin)的用法、禁忌及使用注意事项

曲贝替定(Trabectedin)的用法、禁忌及使用注意事项

用法

推荐剂量与给药方式

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，持续24小时。治疗需持续至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。具体剂量需根据患者体表面积（BSA）计算。

对于中度肝功能损害患者（胆红素水平为正常值上限的1.5-3倍，AST/ALT≤8倍正常值），剂量需调整至0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素>3倍正常值且AST/ALT>8倍正常值）禁止使用。

预处理要求

每次输注前30分钟需静脉注射地塞米松20mg，以降低过敏反应和药物毒性风险。

药物配制与输注

曲贝替定为冻干粉末，需用20mL无菌水复溶为0.05mg/mL溶液，随后用500mL 0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释。复溶后需在30小时内完成输注，且必须通过带有0.2微米聚醚砜（PES）过滤器的输液器进行中心静脉输注，避免药物外渗导致组织坏死。

禁忌

绝对禁忌人群

以下患者禁止使用曲贝替定：

• 重度肝功能损害患者（胆红素>3倍正常值且AST/ALT>8倍正常值）；

• 妊娠期女性（可能致胎儿畸形）；

• 对曲贝替定或辅料过敏者。

相对禁忌与限制使用

以下人群需谨慎评估风险收益比：

• 中度肝功能损害患者（需减量至0.9mg/m²）；

• 终末期肾病患者（缺乏安全性数据）；

• 存在严重心脏疾病史（如射血分数<正常值下限）。

使用注意事项

不良反应管理

曲贝替定常见不良反应包括中性粒细胞减少（≥20%）、恶心、呕吐及肝功能异常。需采取以下措施：

• 每次给药前监测中性粒细胞计数及肝功能指标；

• 出现横纹肌溶解症（肌酸激酶显著升高）或肝衰竭时，立即停药；

• 若发生毛细血管渗漏综合征，需清创并终止治疗。

特殊人群用药

哺乳期女性：治疗期间及末次给药后1周内应停止哺乳。
生育期患者：女性需在治疗期间及停药后2个月内采取有效避孕措施，男性需避孕至停药后5个月。
老年患者：需根据肝肾功能及体能状态调整剂量。

药物相互作用

曲贝替定与CYP3A抑制剂（如酮康唑）联用可增加血药浓度，需避免同时使用；与CYP3A诱导剂（如利福平）联用可能降低疗效。联合其他骨髓抑制药物时，需加强血液学监测。

贮存与有效期

未开封的曲贝替定需避光保存于2-8℃冰箱，禁止冷冻。复溶后溶液在室温下可稳定24小时，冷藏保存不超过7天。药物有效期为24个月。

经济成本参考

土耳其原研药规格为1mg/瓶，单价约1354美元。标准疗程（4次治疗）的药品费用约为5416美元，叠加物流及医疗服务费用后，总成本可能超过8000美元。

风险提示

曲贝替定为细胞毒性药物，需在具备急救条件的医疗中心由专业人员操作。治疗期间需密切监测心脏功能（每2-3个月超声心动图）及肌肉毒性指标，及时调整治疗方案。