Ultragenyx公布UX701基因疗法治疗Wilson病的1/2/3期Cyprus2+研究最新进展

近日，加利福尼亚州诺瓦托(GLOBE NEWSWIRE)—— Ultragenyx Pharmaceutical Inc.(纳斯达克股票代码：RARE)今天发布了关于其UX701基因疗法治疗Wilson病的1/2/3期Cyprus2+研究的最新情况。研究显示，在1期试验中，UX701已展示出在铜代谢方面的显著临床活性，并改善了多个患者的病情。在所有三个剂量队列中均观察到阳性反应，部分患者已能够完全减少对标准护理治疗的依赖。

1期试验结果与未来计划

在1期试验中，共有15名患者被纳入三个不同剂量组，分别接受5.0 x 10^12 GC/kg、1.0 x 10^13 GC/kg和2.0 x 10^13 GC/kg剂量的UX701基因疗法治疗，所有患者至少随访24周。截至2024年8月的数据截止日期，已有6名患者完全停用了螯合剂和/或锌疗法，第7名患者也已开始逐步减少标准护理用药。

这些减少或停用标准护理治疗的患者中，非铜蓝蛋白结合铜(NCC)水平已经稳定在正常范围。一些患者的铜蓝蛋白铜活性也有所增加，与ATP7B功能的改善一致。UX701在安全性方面表现良好，未出现意外的严重不良事件或免疫相关事件。基于这些结果，Ultragenyx计划在1期试验中增设一个新剂量队列，并优化免疫调节方案，以进一步提高基因治疗的效率和效果。

Ultragenyx的首席医疗官Eric Crombez医学博士表示：“我们对UX701在这个阶段的进展感到鼓舞。该基因疗法在临床研究中展现出了明确的转基因表达信号，并改善了部分患者的铜代谢。随着部分患者逐步减少标准护理治疗，我们相信，UX701有望成为Wilson病患者的一种新疗法。更高的剂量和优化的免疫调节方案应能提升其临床疗效，并有助于更广泛的患者群体减少对现有标准护理的依赖。”

Cyprus2+研究设计

Cyprus2+研究是对UX701治疗Wilson病的1/2/3期临床试验，设计分为三个阶段：

第1阶段：评估多剂量水平的UX701的安全性和有效性，并选择适合第2阶段进一步研究的剂量。迄今为止，已有15名患者接受了不同剂量的治疗，并将在52周内进行随访评估。Ultragenyx计划增加一个新的剂量队列，以进一步优化AAV载体的递送效率。

第2阶段：将有一组新患者按2:1的比例随机接受UX701或安慰剂。第2阶段的主要安全性和有效性分析将在52周时进行，主要疗效终点是52周时24小时尿铜浓度的变化及标准护理药物减少的百分比。

第3阶段：在最初的52周研究期结束后，所有患者将进入长期随访阶段，以评估长期疗效和安全性。

关于Wilson病

Wilson病是一种罕见的遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起。这一基因突变导致ATP7B蛋白质功能缺失，使得体内铜无法正常代谢，进而在肝脏及其他组织(特别是中枢神经系统)中积累。Wilson病患者可能会出现肝脏问题(如疲劳、食欲不振、腹痛、黄疸)以及神经和精神方面的症状，病情严重时可导致肝硬化、肝衰竭，甚至危及生命。目前的治疗手段包括减少铜吸收或使用螯合剂进行终身治疗，但部分患者仍然面临治疗效果不佳或严重副作用的挑战。全球范围内，Wilson病影响着50,000多人。

关于UX701

UX701是一种在研的AAV9基因疗法，旨在通过单次静脉输注提供稳定表达的ATP7B铜转运蛋白。临床前研究表明，UX701有望恢复铜的正常运输和排泄功能。该基因疗法已在美国和欧盟获得孤儿药资格认定，并在美国获得快速通道资格。