Sagimet Biosciences在《柳叶刀》子刊发布MASH治疗突破性成果，denifanstat即将进入3期临床试验

近日，Sagimet Biosciences公司宣布其在研疗法denifanstat用于代谢障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的2b期临床试验FASCINATE-2的结果，已正式发表在权威期刊《柳叶刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology上。研究结果显示，denifanstat在改善MASH疾病活动、促进疾病缓解以及降低肝纤维化方面均取得了显著进展，为其进入3期临床试验提供了坚实的数据支持。

显著改善MASH疾病活动与肝纤维化

FASCINATE-2研究是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了denifanstat在中度至重度肝纤维化(F2至F3期)非肝硬化MASH患者中的疗效。结果显示，denifanstat在主要临床终点方面表现出显著优势。

研究数据显示，使用denifanstat治疗的患者中，有36%达成了MASH缓解且不伴有肝纤维化恶化，显著高于安慰剂组的13%(p=0.002)。此外，denifanstat组有52%的患者非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)降低≥2分且无肝纤维化恶化，而安慰剂组这一比例仅为20%(p=0.0001)。这些数据表明denifanstat不仅在改善MASH病情方面有效，同时也有助于防止病情进展至更严重的肝纤维化阶段。

显著降低LDL-C水平，优化脂质代谢

除了MASH治疗效果外，denifanstat还表现出了改善脂质代谢的能力。尽管研究中超过一半的患者同时使用了他汀类药物，denifanstat依然显著降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，尤其在基线水平高于100 mg/dL的患者中效果更为显著。这种效果对于MASH患者的心血管健康有着潜在益处。

在治疗期间，denifanstat组患者的甘油三酯(TG)水平略有升高。然而，研究人员指出，这一变化主要与多不饱和脂肪酸增加和饱和脂肪酸减少有关，这种脂肪酸的变化通常与改善心血管健康相关。

无严重不良事件，耐受性优异

在安全性方面，denifanstat表现出良好的耐受性。试验结果显示，与之前的研究一致，denifanstat治疗期间未观察到与治疗相关的严重不良事件(SAEs)。大多数不良事件(AEs)为轻度至中度(1级和2级)，未出现3级及以上与治疗相关的不良事件，且未发现药物性肝损伤的信号。

这一良好的安全性为未来进一步的3期临床试验奠定了基础，也让denifanstat成为MASH治疗领域的潜在新星。

迈向3期临床试验，推动MASH治疗新进展

作为一款口服、选择性的脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂，denifanstat已经获得了美国FDA的支持，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非肝硬化MASH患者。FASN是一种在肝脏脂质合成中起关键作用的酶，抑制它的活性被认为可以减少肝脏脂肪堆积，从而减缓MASH的进展。

根据Sagimet Biosciences的计划，denifanstat的3期临床试验将在2024年底前启动。若3期试验结果同样积极，denifanstat有望成为治疗MASH的新型口服药物，为数百万患有该病的患者带来新的治疗希望。

MASH是一种进展性肝脏疾病，与肥胖、代谢综合征等密切相关。它的严重性不仅在于肝纤维化，还可能进一步发展为肝硬化甚至肝细胞病变(HCC)，因此亟需有效的治疗手段。Denifanstat的研究成果为临床治疗MASH提供了新的路径，也让人们对未来的肝脏疾病管理充满了期待。