177Lu-DOTATATE在进行性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者治疗中显示出良好疗效——II期研究结果

9月2日，在一项II期研究中，177Lu-DOTATATE的耐受性普遍良好，且在进行性转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的治疗中显示出良好疗效。尽管该药物可能引发儿茶酚胺释放综合征等严重副作用，但在多数情况下，通过充分的预处理可实现安全管理。

研究背景

这项仍在进行中的研究的中期分析显示，该药物具有显著活性；其临床结局优于其他用于治疗嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的全身治疗药物。上述观点来自美国马里兰州贝塞斯达市国立卫生研究院（NIH）下属国立癌症研究所（NCI）癌症研究中心分子影像科的弗兰克・I・林（FrankI.Lin）博士及其团队，他们于2025年8月19日在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上发表了相关研究结果。

疾病现状

研究作者在背景介绍中指出，转移性疾病（定义为在嗜铬细胞生理不存在的部位出现嗜铬细胞瘤）在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中的发生率高达50%。这种疾病目前仍无法治愈，且致死性强——患者中位生存期仅为6.7年，5年生存率为37%。

现有局限

尽管酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（sunitinib）和卡博替尼（cabozantinib）近期被证实对该疾病具有治疗活性，但转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤仍是一种致死性疾病，且目前仅有一种FDA批准的治疗药物。因此，迫切需要前瞻性数据，以推动更有效的治疗方案获得监管机构批准。

研究设计

在《临床肿瘤学杂志》发表的最新文章中，作者报告了一项由研究者发起、前瞻性、单中心、两阶段SimonII期研究的第一阶段结果。该研究由NCI开展，旨在评估177Lu-DOTATATE对进行性、SSTR阳性转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的疗效。

在这项两阶段SimonII期研究的第一阶段，研究团队前瞻性纳入了36例符合实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）、且在12个月内出现疾病进展的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者，并将其分为两个基因型队列（SDHx突变型vs疑似散发性，每个队列18例）。所有患者均接受了4个周期的177Lu-DOTATATE治疗。

主要研究终点为治疗开始后6个月的无进展生存率（PFS）；次要研究终点包括安全性、总生存期（OS）、缓解率、影像/血清生物标志物变化及降压药物使用剂量减少情况。

研究作者得出结论

基于目前的研究结果，177Lu-DOTATATE对转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者具有明确治疗活性。该研究的入组工作耗时5年，中期分析又历时7年，其结果或可成为支持177Lu-DOTATATE获批用于治疗这种罕见癌症的有力证据。

177Lu-DOTATATE在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中观察到的副作用，与在胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中观察到的副作用相似；两者间的差异可能源于转移灶分布的不同。尽管可能发生儿茶酚胺释放综合征，但通过治疗前使用降压药物，必要时在ICU加强监测并使用静脉降压药物，可减轻该副作用的影响。