可切除胃/GEJ腺病变患者围手术期化疗加术前放化疗无生存益处

虽然术前放化疗与围手术期化疗相结合使患者的病理完全缓解(pCR)百分比增加了一倍，并导致病变降期患者的百分比高于单纯围手术期化疗，但在可切除胃和胃食管连接部(GEJ)腺病变患者中进行的随机III期TOPGEAR研究中，这些改善并没有转化为总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)的改善。

TOPGEAR的结果对占患者总数三分之一的GEJ腺病变患者的治疗有意义。目前，在可切除胃病变的治疗中，放射疗法的作用很小，如果有的话。这些发现在2024年ESMO大会上报告，同时澳大利亚维多利亚州墨尔本市彼得·麦卡勒姆病变中心的Trevor Leong博士和他的同事在2024年9月14日的新英格兰医学杂志.

作者在背景中写道，在西方国家，目前可切除胃病变的护理标准(SOC)是围手术期化疗。对于某些食管病变患者来说，术前放化疗是必要的。鉴于术前治疗的优势，包括病变降级和比术后治疗更好的副作用，对胃病变术前放化疗的兴趣一直很高，但与单独围手术期化疗相比，数据有限。

在胃和食管胃结合部腺病变的术前治疗试验(TOPGEAR)中，研究小组假设，与单纯围手术期化疗相比，在围手术期化疗中加入术前放化疗将增加pCR患者的百分比，并改善OS。

TOPGEAR是由澳大利亚胃肠试验小组领导的国际合作项目，由国家卫生和医学研究委员会临床试验中心协调，并与跨塔斯曼放射病变学小组、欧洲病变研究和治疗组织以及加拿大病变试验小组合作开展。

该研究作为II/III期随机试验进行。研究小组先前报告了II期部分的结果，显示了术前放化疗的安全性和可行性。他们现在报告了III期试验的最终结果，包括OS主要终点的结果。次要终点包括PFS、pCR、副作用和生活质量。

可切除胃或GEJ腺病变患者被随机分配接受术前放化疗加围手术期化疗或仅围手术期化疗。在两组中，患者在手术前后接受表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶或氟尿嘧啶、醛氢叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇;术前化放疗组也接受化放疗，45 Gy，分25次放疗加氟尿嘧啶输注。共有574名患者在澳大利亚、加拿大和欧洲的70个研究点接受了随机分组，其中286名为术前放化疗组，288名为围手术期化疗组。

术前放化疗组比围手术期化疗组有更高百分比的患者有pCR (17%对8%)和更大的病变切除后降期。在中位数为67个月的随访中，未发现组间OS或PFS有显著差异。术前放化疗的中位OS为46个月，围手术期化疗的中位OS为49个月(死亡风险比为1.05;95%可信区间0.83至1.31)，中位PFS分别为31个月和32个月。

两组中与治疗相关的副作用相似。术前放化疗组和围手术期化疗组胃肠道副作用的总发生率分别为28%和25%，血液学副作用的发生率分别为46%和41%。

手术并发症的发生率在组间没有显著差异，术前放化疗组有18%的患者和围手术期化疗组有16%的患者出现3级或更高级别的手术并发症。在30天或90天的手术死亡率中没有发现有意义的组间差异。

作者的结论是，随着TOPGEAR结果的报告，可切除胃病变的放射治疗现在已经回到了起点:即使作为术前治疗，尽管病理结果有所改善，但与单纯化疗相比，放射治疗并没有改善生存结果。

未来的事后分析可能会确定受益于术前放化疗的特定亚组患者，这将有助于指导未来试验的设计。从遗传学到免疫景观，对胃病变生物学特征的更好理解，以及放射治疗和外科技术的改进，可能允许更个体化的、生物标志物驱动的治疗。

这项研究得到了国家健康和医学研究委员会、加拿大健康研究所、加拿大病变协会研究所、新西兰健康研究委员会国际投资机会基金、欧洲病变研究和治疗组织病变研究基金和澳大利亚病变优先合作研究计划的资助。