曲贝替定疗效如何

曲贝替定是一种新型烷化剂类抗肿瘤药物，2015年获美国FDA批准用于治疗既往接受过蒽环类化疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。

曲贝替定疗效如何

1、关键临床试验数据‌

（1）基于III期随机对照试验（Trial1），曲贝替定对比达卡巴嗪明显延长无进展生存期（PFS）。

（2）中位PFS‌：4.2个月（曲贝替定组）vs1.5个月（对照组），风险比（HR）0.55。

（3）客观缓解率（ORR）‌：7%vs6%，中位缓解持续时间分别为6.9个月和4.2个月。

（4）总生存期（OS）‌：两组无统计学差异（13.7个月vs13.1个月）。

2、适用人群‌

适用于既往接受过蒽环类方案治疗的晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者，需通过中心静脉导管给药，每3周一次24小时静脉输注。

曲贝替定药理作用

1、药物靶点与效应‌

（1）DNA小沟结合‌：选择性结合鸟嘌呤残基，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。

（2）转录干扰‌：干扰DNA修复通路及转录因子活性，阻断细胞周期并诱导凋亡。

（3）微环境调节‌：抑制肿瘤相关巨噬细胞增殖，间接增强抗肿瘤免疫。

2、耐药性特点‌

与其他烷化剂交叉耐药性较低，可能与独特的作用位点及转录抑制效应相关。

曲贝替定药代动力学特性

1、吸收与分布‌

（1）蛋白结合率‌：高达97%，稳态分布容积超过5000L。

（2）代谢途径‌：主要经CYP3A酶代谢，代谢产物无明显活性。

2、消除特征‌

（1）半衰期‌：约175小时。

（2）排泄途径‌：64%的放射性标记剂量在24天内排出（58%经粪便，6%经尿）。

3、特殊人群用药‌

（1）肝肾功能不全‌：未针对胆红素超标或严重肾损伤患者进行研究，需谨慎调整剂量。

（2）药物相互作用‌：强CYP3A抑制剂（如酮康唑）可增加66%血药浓度，诱导剂（如利福平）降低31%暴露量。