Fuzuloparib可延长HER2阴性转移性乳腺ca的无进展生存期

Fuzuloparib可延长HER2阴性转移性乳腺ca的无进展生存期，当单独使用PARP抑制剂或与阿帕替尼联合治疗时，在患有种系BRCA1/2突变的女性中观察到了益处 。

正如2024年5月9日在ESMO虚拟全体会议上提出的一项随机III期试验所报道的，口服聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂fuzuloparib可延长HER2阴性转移性乳腺女性的无进展生存期(PFS)与标准化疗相比，具有种系BRCA1/2突变的ca症。无论是单独施用PARP抑制剂还是与VEGFR2抑制剂阿帕替尼联合施用，都观察到PFS方面的积极结果。

在该试验中，203名患者被随机分配接受标准化疗(卡培他滨或吉西他滨)、fuzuloparib(150毫克，每天两次)或fuzuloparib加阿帕替尼(分别为100毫克加500毫克，每天两次)。所有参与者均接受过蒽环类药物和/或紫杉烷类药物预处理，之前接受过不超过两线的化疗方案，并且针对复发/转移性HR+疾病接受过至少一线内分泌治疗。

在单一疗法和联合疗法中，PARP抑制剂的PFS均优于化疗(主要研究终点)。与化疗相比(11.0个月与3.0个月;HR，0.27;95%CI，0.17–0.43;P<0.0001)以及与单用Fuzulaparib相比(HR0.60;95%CI0.40-)，Fuzuloparib加阿帕替尼观察到更大的PFS获益。0.91)。单独使用Fuzuloparib也优于化疗(HR，0.49;95%CI，0.32-0.75;P=0.0004)。

“这些结果很有趣，因为联合疗法比单独使用PARP抑制剂产生更好的结果”，比利时布鲁塞尔JulesBordet研究所的EvandrodeAzambuja博士在评论所提供的数据时说道。“在HR+和三阴性乳腺ca亚组中观察到类似的PFS益处。”此外，与化疗相比，单独使用PARP抑制剂(29.2个月与21.5个月;HR，0.58;95%CI，0.33–1.02)或与阿帕替尼联合用药(31.5个月与21.5个月)时，观察到总体生存率有改善的趋势。;HR，0.61;95%CI，0.35-1.08)。

血液学和胃肠道毒性是研究中观察到的最常见的毒性。几乎所有患者均出现至少一种任何级别的不良事件(AE)(fuzuloparib加阿帕替尼组为98.6%，fuzuloparib组为92.5%)，其中一半患者出现≥3级AE(fuzuloparib组为51.4%)加上阿帕替尼组和fuzuloparib组的49.3%)。“然而，添加阿帕替尼会增加因治疗相关AE导致的治疗终止率，据报道，接受fuzuloparib加阿帕替尼治疗的患者中有7.1%出现这种情况，而接受fuzuloparib和标准化疗的患者中这一比例为0%和3.4%分别手臂”，deAzambuja观察到。

Fuzuloparib已在中国获批用于治疗接受过二线及以上化疗的携带种系BRCA1/2突变的铂敏感复发性卵巢ca、输卵管ca或原发性腹膜ca患者。“这种组合可能会在亚洲获得批准，并为患有转移性乳腺ca的女性提供化疗的替代方案。然而，这一适应症也应该扩展到携带PALB2突变的患者，奥拉帕尼和他拉佐帕尼也适用于这些患者”，deAzambuja总结道。