FDA批准Imetelstat用于治疗低风险至中等风险1型骨髓增生异常综合征和输血依赖性贫血

2024年6月6日，美国食品药品监督管理局FDA批准了一种寡核苷酸端粒酶抑制剂imetelstat（Rytelo，Geron Corporation），用于患有低至中1风险骨髓增生异常综合征（MDS）并伴有输血依赖性贫血的成人，需要4个或更多红细胞单位超过8周，对红细胞生成刺激剂(ESAs)无反应或失去反应或无资格。

在IMerge(NCT02598661)中评估了疗效，这是一项对178名MDS患者进行的随机(2:1)、双盲、安慰剂对照多中心研究。患者在28天的治疗周期内接受静脉输注伊美司他7.1mg/kg或安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。根据既往红细胞（RBC）输注负荷和国际预后评分系统（IPSS）风险组对随机分组进行分层。所有患者都接受了支持性护理，包括红细胞输注。

根据达到≥8周和≥24周红细胞输注独立性（RBC-TI）的患者比例，依美他司他组和安慰剂组的中位随访时间分别为19.5个月（范围为1.4至36.2）和17.5个月（范围为0.7至34.3）后确定疗效。

Imtelstat组≥8周RBC-TI的发生率为39.8%（95%可信区间[CI]30.9，49.3），安慰剂组为15%（95%置信区间7.126.6）（p值<0.001）。≥24周RBC-TI的发生率，依他司他组为28%（95%CI 20.1，37），安慰剂组为3.3%（95%CI:0.4，11.5）（p值<0.001）。

最常见的不良反应（≥10%，与安慰剂相比，臂间差异>5%）包括实验室异常，包括血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、碱性磷酸酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、疲劳、部分凝血激酶时间延长、关节痛/肌痛、新冠肺炎感染和头痛。

建议的伊美司他剂量为7.1 mg/kg，每4周静脉输注2小时。

这项审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进美国食品药品监督管理局的评估。

该产品被指定为孤儿药。

医疗保健专业人员应向美国食品药品监督管理局的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和设备有关的严重不良事件。

对于研究恶性病产品的单个患者IND的帮助，医疗保健专业人员可以联系美国食品药品监督管理局卓越中心项目促进中心。