新型治疗方法在实体病变治疗中显示出令人鼓舞的早期结果，但仍需要提高精准免疫治疗的方法

在病变学中释放免疫疗法的真正力量仍然具有挑战性。虽然免疫治疗策略通过改善许多患者的结果和长期前景继续改变病变治疗前景，但目前只有部分病变患者从中受益，并且不同病变类型的缓解率不同。

新的治疗模式可以进一步加强今天的免疫病变学工具箱，在ESMO国会2024显示鼓励抗病变行动和活动，特别是在晚期实体瘤中。

其中一种方法是瞄准免疫球蛋白样转录物2(ILT2)实体瘤中的免疫检查点蛋白。在提供的论文会议中，提出了剂量递增的结果，这些结果提供了在患有不可切除或转移性疾病的晚期病变患者(难治性或不适合标准批准的治疗)中靶向ILT2的早期临床证据(摘要990O).参与研究的患者接受了一流的抗ILT2抗体，SAR444881，单独使用以及与彭布罗利珠单抗或西妥昔单抗联合使用。数据显示，所有三个治疗组的患者对治疗的耐受性良好，没有报告剂量限制性毒性或威胁生命/致命的治疗相关副作用。剂量递增数据表明，3毫克/千克和10毫克/千克的SAR444881是安全的，并表现出抗病变活性。研究人员证明，SAR444881 ≥3 mg的剂量可实现≥90%的受体占用率，并确定了剂量优化的初始剂量。单核细胞和ILT2表达T和NK细胞亚群中激活标记物的上调以剂量依赖的方式被观察到。

这些发现为本研究的第二部分提供了理论基础。将在2期剂量优化和扩大队列中评估这种新型ILT2靶向剂的治疗(单独给药或与其他疗法联合给药)。患者登记目前正在进行中。

第二项研究可能为免疫检查点抑制剂耐药非小细胞肺病变(非小细胞肺病变)和黑色素瘤患者开辟一条新的治疗途径。开放标记的首个人类阶段1/1b耐力-01的研究ATG-037小分子CD73抑制剂开发用于逆转免疫抑制病变微环境，旨在评估这种新型药物作为单一疗法或与抗PD-1疗法联合使用的安全性、药代动力学和最佳剂量，用于晚期实体瘤患者(摘要997MO).

本研究第1部分剂量递增的初步疗效数据已经公布，研究者观察到ATG-037(一种潜在的最佳抑制剂)完全阻断CD73活性。他们也看到了鼓励部分回应在接受联合治疗的患者中，具有良好的安全性。

这些初步结果表明，ATG-037联合彭布罗利珠单抗作为一种有效且可耐受的精确病变学策略检查点抑制剂抗性非小细胞肺病变和黑色素瘤患者。

通过利用具有复制能力的病毒来对抗病变，溶瘤病毒疗法的新兴领域也在加快步伐，并在晚期/转移性疾病中显示出越来越大的前景。杰出的人研究在这个舞台上包括第二阶段伊尼特评估基于RP1 HSV-1的溶瘤免疫疗法在晚期黑素瘤中的功效的试验(LBA46 );两项早期研究探索了基因工程腺病毒LOAd703与晚期黑色素瘤患者的免疫疗法或晚期实体瘤的化疗的组合(摘要988O; 摘要989O);和用溶瘤病毒VG2025进行的两项剂量发现I期研究(摘要994MO)和OVV-01(摘要993MO)作为晚期实体瘤患者的单一疗法。

未来的挑战

虽然今年ESMO大会2024上展示的几项早期临床试验的结果肯定标志着更有效的治疗策略，但将这些新型药物和方法引入临床将需要在扩大的队列中进行进一步评估，并在可能的情况下，进行更多的交叉研究设计减少潜在的副作用病人的治疗方法。

当我们快速启动增强免疫系统攻击和破坏病变在越来越多的患者中，我们也需要识别新的'潜在客户'这将使我们能够进一步推进精确免疫疗法。

展望未来，我们必须继续将基础病变科学转化为临床治疗工具以及病人治疗和护理的进步。免疫病变学背景下的关键发展包括对免疫病变学的深入了解病变微环境作为抗病变免疫反应的调节剂以及宿主微生物组包括免疫检查点抑制剂在内的抗病变治疗的功效和毒性。

预测和管理治疗中的免疫相关不良事件可能会改变未来的游戏规则，但它们还没有达到里程碑。识别和预期验证免疫治疗反应的新预测生物标志物迫切需要减少这些相关的毒性。年的一份报告自然遗传学揭示了预测病变患者对检查点抑制剂反应的五个独立因素:病变突变负荷、有效T细胞浸润、病变微环境中的TGF-β活性、既往治疗和病变增殖潜能(纳特·杰内特。2024年9月12日).

研究人员在六个独立的队列中验证了这些因素，涵盖了1400多名患有不同类型病变的患者，包括肺病变、结肠病变和黑色素瘤。这些发现提供了一个框架来解释生物标志物对检查点抑制剂的反应和未来的途径改进个性化病变药物.

旨在更好地预测对病变免疫疗法的反应的当前和未来的研究工作可能会继续产生有价值的见解，这些见解最终可以整合到临床实践中，以帮助指导量身定制的治疗决策。与此同时，发展新方法如多组学驱动的机器学习可以进一步提高疗效预测，为越来越多的患者带来新的希望。