FDA批准Ribociclib与芳香酶抑制剂和Ribociclib和来曲唑联合包装用于早期高危乳腺病变

2024年9月17日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准ribociclib (Kisqali，诺华制药公司)与芳香酶抑制剂一起用于激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的具有高复发风险的II期和III期早期乳腺病变成人的辅助治疗。此外，FDA还批准了ribociclib和来曲唑复方制剂(Kisqali Femara复方制剂，诺华制药公司)用于相同的适应症。

在NATALEE (NCT03701334)中评估了ribociclib与非甾体类芳香酶抑制剂(NSAI)的疗效，这是一项在5101名HR阳性、HER2阴性早期乳腺病变成人中进行的随机、开放、多中心试验。该试验包括有任何淋巴结受累(不包括微小淋巴结受累)的患者，或如果没有淋巴结受累，病变大小> 5 cm，或病变大小2-5cm，为2级(和高基因组风险或Ki67 ≥ 20%)或3级的患者。

参与者被随机(1:1)接受ribociclib (400 mg)加单独的NSAI或NSAI;患者可以按照指示服用戈舍瑞林。根据解剖分期、既往化疗(新辅助与辅助)、绝经状态(绝经前和男性与绝经后)和地区(北美/西欧/大洋洲与世界其他地区)对随机分组进行分层。

主要疗效结果指标是侵入性无病生存期(iDFS)。iDFS被定义为以下第一次发生的随机化:局部或区域性浸润性乳腺复发、远处复发、任何原因导致的死亡、对侧浸润性乳腺病变或继发性原发性非乳腺浸润性病变(不包括皮肤基底细胞病变和鳞状细胞病变)。

在中期分析中，在意向性治疗患者人群中观察到iDFS的统计学显著改善。最终iDFS分析的疗效结果显示，36个月时的iDFS在ribociclib加NSAI组为90.7% (95%可信区间[CI] 89.3，91.8)，在NSAI组为87.6% (95% CI 86.1，88.9)，风险比为0.749 (95% CI 0.628，0.892)。在iDFS最终分析时，操作系统还不成熟。

在NATALEE试验中观察到的不良反应与ribociclib联合NSAI的当前安全性一致。

在辅助治疗环境中，推荐的ribociclib剂量为400 mg(两片200 mg薄膜衣片)，口服，每天一次，连续21天，然后在28天的治疗周期中停药7天。有关芳香酶抑制剂的推荐剂量，请参考处方信息。

Kisqali最近更新了存储条件。基斯卡利现在应该是冷藏，直到分配给患者。配药后，医务人员应建议患者将Kisqali在室温下保存长达2个月.

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。