乳腺CA系统治疗方案的新进展和未来趋势

专门研究乳腺CA的tumor学家知道，每年都有新的疗法和对现有疗法的修改被开发出来，因此了解最新的治疗方法是必要的。

教育会议将重点关注新辅助策略、定制辅助治疗和转移性乳腺CA治疗排序的最新进展。

教员将讨论重要的近期临床试验数据和美国美国食品药品监督管理局(FDA)在这一领域的批准，以及未来的研究方向。

乳腺CA是美国女性中最常见的CA症，约占每年所有新增女性CA症的三分之一。1

西北大学费恩伯格医学院分校医学博士William J. Gradishar说:“过去的每一年，我们都开发了新的疗法，或发现了现有疗法的细微差别，这些疗法将影响早期疾病或晚期疾病的患者。在2024年ASCO年会期间，Gradishar博士将于6月3日主持一场题为“乳腺CA的系统治疗:当前的艺术水平和未来的视野”的教育会议。

“通过这次会议，我们试图更新人们的信息，使他们尽可能保持最新状态，并为患者带来最好的潜在结果，”他说。

教育会议将包括新辅助治疗策略的更新，辅助治疗的定制使用，以及转移性疾病患者的治疗排序。

“你可以在整个会议中谈论这些话题中的任何一个，而不会穷尽，”他说。

在会议期间，加州大学圣地亚哥分校的医学博士Rebecca A. Shatsky将重点介绍乳腺CA的新辅助疗法。

“作为一个领域，我们过去认为新辅助疗法纯粹是一种外科手术工具，可以降低乳腺tumor和腋窝的地位，”她说。“直到最近，我们才意识到，它不仅可以用于乳房保护和减少淋巴结清扫，而且与预后直接相关，可以提高侵袭性乳腺CA亚型的存活率。”

现在有多个对侵袭性乳腺CA亚型患者的试验，其中对新辅助治疗的不良反应和手术病理学上残留疾病的存在表明辅助治疗可用于提高生存率。

“我的目标是消除教条，即无论某人对乳腺CA进行新辅助或辅助全身治疗，生存结果都是一样的，”她说。

例如，在2023年圣安东尼奥乳腺CA研讨会期间提交的KATHERINE试验结果显示，在HER2阳性的早期乳腺CA患者中，与曲妥珠单抗相比，佐剂ado-曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)改善了无病生存率和总生存率，这些患者在接受新辅助治疗后存在残余浸润性疾病。2与曲妥珠单抗相比，接受T-DM1治疗的患者总生存率提高了34%。

KEYNOTE-522的更新结果支持对先前未经治疗的三阴性乳腺CA患者使用新辅助pembrolizumab加化疗，然后使用pembrolizumab辅助化疗。3与单纯新辅助化疗相比，该方案显著降低了复发、进展和死亡的风险。

“我希望与会者离开并考虑接受具有侵袭性乳腺CA特征的患者进行新辅助治疗，即使目标不是保乳，”沙特斯基博士说。“新辅助治疗后从外科病理学中可以获得如此多的信息，有助于我们了解tumor生物学。”

“新辅助治疗后从外科病理学中可以获得如此多的信息，有助于我们了解tumor生物学。”丽贝卡·沙茨基博士

Gradishar博士计划从新辅助治疗的讨论转向辅助治疗的适当使用。他说，这次讨论将从以下问题开始:患者是否有残余疾病?

“患者接受手术前治疗后，乳房和淋巴结的疾病是否完全清除了?如果答案是肯定的，这是一种治疗方法。如果没有，还有另一种方法，”他说。

他说，例如，患有HER2阳性疾病并伴有残留疾病的患者通常会在术后接受特定类型的治疗，但随着新疗法的出现，这一领域正在发展。然而，如果疾病完全消失了，决策就不同了。

同样，如果患者患有高危HR阳性疾病，那么我们可以考虑增加抗激素治疗，无论患者是否接受术前治疗。

“我们知道这些患者将获得CDK4/6抑制剂，”Gradishar博士说。“有几项试验已经解决了这个问题，其中一种抑制剂已经获得【FDA】批准，一种正在等待批准，还有一种没有获得批准。”

有遗传异常的病人，比如BRCA1/2突变可能是辅助PARP抑制剂的合适候选药物，无论是否添加其他疗法。

格拉迪沙尔博士将讨论这些领域的细微差别，让与会者了解过去几年取得了哪些进展，以及这些进展如何影响他们治疗的某些患者。

“关键是要更好地了解如何适当地定制治疗，”他说。

会议发言人、达纳法伯CA症研究所医学博士安娜·c·加里多-卡斯特罗表示，在三种乳腺CA亚型——HR阳性/HER2阴性、三阴性和HER2阳性——中，鉴于最近的药物批准，关于治疗的最佳排序存在许多问题。

她说:“该领域最重要的进展之一是批准了用于治疗晚期乳腺CA的抗体-药物缀合物。

具体来说，对于HER2-low疾病患者，现在有2种FDA批准的ADC:trastuzumab deruxtecan和sacituzumab govitecan。4,5然而，在临床领域仍然存在未解的问题，即是否有最佳的初始ADC可供使用，以及ADC测序在这些患者中是否有作用。在她的报告中，加里多-卡斯楚博士将讨论目前可用的数据，试图回答这些问题。

对于HR阳性、HER2阴性转移性乳腺CA患者，首选的初始治疗往往是内分泌治疗与靶向治疗相结合。近年来，这一领域批准了新的靶向疗法——elacestrant，用于以下患者ESR1-突变tumor，alpelisib用于PIK3CA-突变tumor，以及用于PI3K途径改变患者的capivasertib。

“现在最大的问题是，在一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后，我们如何选择首选的下一种内分泌治疗方法?”加里多·卡斯楚博士说。

最后，在HER2阳性领域，关于标准一线治疗后如何最佳排序以及脑转移患者的最佳排序仍存在问题。

“我们必须仔细权衡每种治疗方案的潜在益处和风险，”加里多-卡斯特罗博士说。“这意味着要研究这些疗法的有效性、毒性以及对生活质量的影响。”