Itovebi (Inavolisib) 获得美国FDA批准，用于治疗PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺病变

罗氏集团旗下的基因泰克(Genentech)近日宣布，美国FDA正式批准口服小分子药物Itovebi(Inavolisib)用于治疗携带PIK3CA突变的内分泌治疗耐药、激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺病变成年患者。该药物将与CDK4/6抑制剂Ibrance(Palbociclib)和氟维司群(Fulvestrant)联用，适用于在接受辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发的患者。

批准基于INAVO120的临床试验数据

此次批准是基于一项随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验INAVO120的结果。该试验评估了Inavolisib在Ibrance和氟维司群的背景治疗下的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，Inavolisib联合治疗显著延长了患者的中位无进展生存期(PFS)，达到15个月，而对照组为7.3个月。Inavolisib使疾病进展或死亡风险降低了57%(HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001)。

此外，Inavolisib组的客观缓解率(ORR)为58%，远高于对照组的25%。在缓解持续时间(DOR)方面，Inavolisib组的中位DOR为18.4个月，而对照组为9.6个月。尽管总生存期(OS)的中期分析尚未达到统计学显著性，但数据显示，Inavolisib使患者死亡风险降低36%(HR=0.64，95% CI：0.43-0.97)。

Itovebi的作用机制

Itovebi(Inavolisib)是一种高度选择性的口服PI3Kα抑制剂，能够特异性作用于PI3Kα突变蛋白并触发其分解。通过这种独特的双重机制，Inavolisib有望为HR阳性/HER2阴性且携带PIK3CA突变的晚期乳腺病变患者提供良好的耐受性、持久的疾病控制以及潜在的更优治疗结局。此前，Inavolisib已被美国FDA授予突破性疗法认定。

激素受体(HR)阳性乳腺病变是最常见的乳腺病变类型之一，占所有乳腺病变病例的约70%。HR阳性乳腺病变是指那些表达雌激素受体(ER)或/和孕激素受体(PR)的乳腺病变，这些受体的存在能够促进病变生长。

PI3K信号通路在HR阳性乳腺病变中经常出现异常，尤其是PIK3CA的激活突变，这是导致对标准内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药的潜在机制之一。