进展|万比锐(伯瑞替尼)中国获批治疗MET/IDHastrocytoma/GBM

2024年4月23日，中国国家药品监督管理局正式批准了北京鞍石生物科技股份有限公司旗下子公司北京浦润奥生物科技有限责任公司所研发的创新药伯瑞替尼肠溶胶囊(商品名：万比锐®)。这款1类创新药专门用于治疗既往治疗失败的、具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型astrocytoma(WHO 4级)或具有低级别病史的GBM的成人患者。

此前，针对ZM融合基因阳性的IDH突变WHO 4级星型Cell tumor或具有低级别病史的GBM患者的Ⅱ/Ⅲ期关键注册临床研究(FUGEN研究)已经完成。这项随机对照研究将伯瑞替尼与替莫唑胺剂量密度方案或依托泊苷+顺铂进行了对比，结果显示，伯瑞替尼在改善ZM融合Glioma患者生存方面表现优越，显著降低了48%的死亡风险。

万比锐(伯瑞替尼)是一款小分子选择性MET抑制剂，它通过与c-Met的Y1230残基发生π-π堆叠，特异性地结合并稳定MET激酶自抑制构象，使MET蛋白难以激活，从而达到高选择性抑制的效果。

Glioma，作为一种难治性颅内原发恶性tumor，占据了颅内tumor的近半壁江山。然而，传统的手术治疗和放化疗对于Glioma的治疗效果并不理想，MG患者的5年总生存率极低。

MET信号通路的异常是多种tumor的共同特征，它导致c-Met蛋白的异常降解或过度表达，使得肝细胞生长因子(HGF)/MET下游通路持续激活，进而促进tumor的生长与转移。MET与其他受体酪氨酸激酶(RTKs)信号通路之间的交互作用，也使得MET异常成为EGFR、VEGFR、ALK、ROS1、RET等多个靶点靶向药物的耐药机制。

在Glioma中，MET的异常形式多种多样，包括MET融合、MET ex14跳突、MET扩增及MET蛋白过表达等。约12%的Glioma存在MET融合现象，其中PTPRZ1-MET融合常与MET ex14跳突同时出现在具有低级别病史的GBM中，其发生率约为14%，且与更差的预后密切相关。伯瑞替尼的批准为这些患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的生存状况。