新药|Xolremdi(Mavorixafor)美国获批治疗12岁及以上WHIM综合征患者

2024年4月29日 (波士顿)X4 Pharmaceuticals公司今日宣布，美国FDA已批准Xolremdi(mavorixafor)胶囊上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。

Xolremdi是首款专门针对WHIM综合征患者的获批疗法。款疗法曾获得FDA授予的突破性疗法认定。FDA的批准基于3期临床试验4WHIM的结果，这是一项为期一年的全球性、随机双盲、含安慰剂对照的多中心研究，涉及31名12岁及以上确诊WHIM综合征患者。

该试验通过绝对中性粒细胞计数(ANC)、绝对淋巴细胞计数(ALC)的改善以及减少感染来衡量Xolremdi的疗效。在4WHIM试验中，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了ANC水平超过阈值(≥500细胞/微升)和ALC水平超过阈值(≥1000细胞/微升)的持续时间，p值均小于0.0001。此外分析显示，与安慰剂组相比，Xolremdi治疗组的总感染评分(根据严重程度调整)减少了约40%。Xolremdi治疗还使年化感染率相比安慰剂组降低了60%。在4WHIM试验中，报告最常见的不良反应(≥10%，且比安慰剂更频繁)包括：血小板减少症、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和眩晕。

Xolremdi(mavorixafor)是一种选择性CXC趋化因子受体4(CXCR4)拮抗剂。WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXCR4信号通路障碍引起。患者典型表现为中性粒细胞和淋巴细胞水平低，经常出现严重或频繁的感染。突破性疗法认定之外，FDA还曾授予Xolremdi优先审评资格、快速通道资格、孤儿药资格以及罕见儿科疾病认定(RPD)。

WHIM 综合征(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常综合征) 是一种先天免疫缺陷性疾病，最常见的是法洛四联症(Tetralogy of fallot，TOF)，表现为疣(warts)、血丙种球蛋白减少(hypogammaglobulinema)、感染(infection)以及先天性髓样粒细胞缺乏症(myelokathexis)的四联症。 是一种常染色体显性遗传性疾病，最常见的基因突变为CXCR4蛋白羧基末端杂合子突变。