AST-3424治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病以及疗效与AKR1C3酶表达相关性的临床研究招募

评价AST-3424治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与AKR1C3酶表达相关性的临床研究。

适应症

复发或难治性急性淋巴细胞白血病

实验分期

Ⅰ期

项目用药

本项目用药为AST-3424，规格为1mL/10mg，具体用药流程还请咨询专业医生。

入选条件

1、男性或女性，年龄18-65周岁。

2、确诊为复发或难治性费城染色体阴性B-ALL、T-ALL患者，定义如下：

a.复发性ALL：完全缓解后，外周血或骨髓又出现原始细胞，比例>5%；

b.难治性ALL：经过标准剂量常规化疗方案2个疗程后未达到CR。

3、预期寿命≥3个月。

4、开始使用研究药物之前，既往抗白血病治疗的所有非血液学毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）必须均已恢复到1级或基线水平（NCICTCAE第5.0版）。

5、实验室检查必须符合以下标准：

a.WBC<50×10⁹/L（允许研究用药开始前使用糖皮质激素治疗，以降低WBC计数，但糖皮质激素需停止用药5个半衰期以后才能开始首次研究药物治疗）；

b.凝血功能：活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长≤10秒；凝血酶原时间延长≤6秒；

c.总胆红素≤1.5×ULN；如果白血病累及肝脏，则总胆红素≤3.0×ULN；

d.ALT和/或AST≤3.0×ULN；如果白血病累及肝脏，则AST和/或ALT≤5.0×ULN；

e.根据Cockcroft-Gault等式测得肌酐清除率>50mL/min；

具体入选条件还请咨询药队长专业医学顾问。

排除条件

1、活动性中枢神经系统白血病（有CNS疾病症状的患者必须进行腰穿以排除CNS白血病）。

2、孤立的髓外复发。

3、筛选时疑似或诊断为睾丸白血病。

4、Burkitt或混合表型急性白血病。

5、费城染色体阳性。

6、接受过异体造血干细胞移植（HSCT）。

7、研究期间需合并使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。

8、首次给药前2周内接受过放疗或化疗；4周内接受过免疫治疗或除诊断性手术之外的大手术。

9、首次给药前4周内参加过其他药物或器械研究。

10、未得到控制的需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。

11、患者心脏病史符合以下任何一种情况：

a)纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；

b)男性心脏QTcF间期为>450毫秒，女性为>470毫秒；

c)给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；

d)其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病。

具体排除条件还请咨询药队长专业医学顾问。

试验中心

广东省人民医院、厦门大学附属第一医院、南方医科大学南方医院、南昌大学第一附属医院、温州医科大学附属第一医院、中南大学湘雅医院、南通大学附属医院、北京大学第三医院、北京高博博仁医院有限公司等。具体试验医院还请咨询药队长专业医学顾问。