对于 EGFR 和 ALK 驱动的 NSCLC 脑转移患者，在 CNS 渗透性 TKI 中加入前期 SRS 可改善 CNS 进展时间和局部 CNS 控制，但不能改善 OS

TURBO-NSCLC 研究是一项多中心分析，对 317 例未接受过酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 治疗的 EGFR 突变或 ALK 融合阳性非小细胞肺病变 （NSCLC） 脑转移患者的结果进行了多中心分析，这些患者接受了单独接受 TKI 或 TKI 加前期立体定向放射外科手术 （SRS）。在调整治疗组之间的基线差异后，TKI 联合 SRS 与中枢神经系统 （CNS） 进展时间的显著改善相关，这种效果是由使用前期 SRS 的卓越局部控制驱动的。在总生存期 （OS） 或其他 CNS 特异性结局（如神经系统死亡率或软脑膜进展）方面，治疗组之间未观察到显著差异。

研究发现脑转移较大的患者发生 CNS 进展的风险增加，亚组分析表明，脑转移 ≥1 cm 的患者可能从终点增加前期 SRS 中受益更多，包括 CNS 进展的时间和 CNS 无进展生存期 （PFS） 和无事件生存期，根据放射病变学系的 Chad G. Rusthoven 博士， 美国科罗拉多州奥罗拉分校及其同事于 2024 年 7 月 24 日在 JCO 上发表了研究结果。

作者在背景中写道，脑转移在具有 EGFR 突变和 ALK 基因重排的 NSCLC 患者中很常见。NSCLC 局限性脑转移的基于放疗的护理标准是 SRS，它比全脑放疗耐受性更好，并且为多达 15 个脑转移提供相当的生存率。

在前瞻性数据集中，靶向 EGFR 和 ALK 的新一代 TKI 对脑转移的客观 CNS 反应率在 55-90% 的范围内，令人鼓舞。缺乏比较 CNS 渗透性 TKI 联合和不联合前期 SRS 的数据，在一项大型多机构系列研究中观察到警示性结果，这些病例报告了接受第一代 TKI 厄洛替尼治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者 OS 较差且遗漏 SRS。

来自美国 7 个学术中心的研究人员进行了这项多机构回顾性队列研究，以评估 EGFR 和 ALK 驱动的 NSCLC 脑转移未经治疗的 TKI 初治患者的临床结果，这些患者单独接受新一代 CNS 渗透性 TKI 与 TKI 加前期 SRS。他们假设在 CNS 渗透性 TKI 中加入 SRS 会改善 CNS 控制。分析了 CNS 进展的时间和 OS，并在 Fine & Gray 和 Cox 比例风险模型中针对临床相关因素进行了多变量调整。

从 2013 年到 2022 年，确定了 317 例患者，其中 200 例仅接受 TKI 治疗，117 例接受 TKI 联合 SRS。共有 250 例 （79%） 和 61 例 （19%） 患者接受了奥希替尼和阿来替尼治疗。接受 TKI 加 SRS 的患者在就诊时更可能出现脑转移 ≥1 cm （p < 0.001） 和神经系统症状 （p < 0.001）。TKI 组和 TKI 加 SRS 组之间的中位 OS 相似，中位分别为 41 个月和 40 个月 （p = 0.5）。

在多变量分析中，TKI 加 SRS 与 CNS 进展时间的显著改善相关 （风险比 [HR] 0.63,95% 置信区间 [CI] 0.42 至 0.96;p = 0.033）。TKI 联合 SRS 显著改善局部 CNS 控制 （HR 0.30,95% CI 0.16 至 0.55;p < 0.001），而远处 CNS 控制未观察到显著差异。亚组分析表明，TKI 联合 SRS 对直径 ≥1 cm 的脑转移患者在 CNS 进展时间和 CNS PFS 方面的益处更大。

作者得出结论，这些数据可能更好地为符合 CNS 渗透性 TKI 条件的脑转移患者提供个体化治疗决策信息。

这项工作得到了美国国立卫生研究院/国家病变研究所的资助。

研究结果部分在 ASCO 2024 年年会（2024 年 6 月 2 日;美国伊利诺伊州芝加哥）。