FDA批准Sarclisa(Isatuximab)一线治疗不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者

近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Sarclisa(isatuximab)联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)用于不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)成人患者的一线治疗。与单独使用VRd相比，Sarclisa联合VRd显著减少了疾病进展或死亡风险，降幅达到40%。

这是首个与标准治疗方案VRd联合使用的抗CD38疗法。FDA的批准基于在2024年美国临床病变学会(ASCO)年会上公布的IMROZ 3期研究数据，该研究成果也发表在《新英格兰医学杂志》上。IMROZ研究显示，对于不适合ASCT的NDMM患者，Sarclisa-VRd疗法在无进展生存期(PFS)上表现显著优于单独使用VRd。

在IMROZ研究中，与单独使用VRd相比，Sarclisa-VRd继之以Sarclisa-Rd治疗显著降低了40%的复发或死亡风险(HR 0.60;95% CI：0.44至0.81，p=0.0009)。在59.7个月的中位随访期内，Sarclisa-VRd组合的中位PFS尚未达到，而VRd组为54.3个月。60个月时，Sarclisa-VRd患者的估计PFS率为63.2%，而VRd组为45.2%。

此外，Sarclisa-VRd还达到了多个次要终点，显示出深度的治疗反应：74.7%的患者达到了完全缓解(CR)或更好的疗效，而VRd组仅为64.1%(OR 1.7;95% CI：1.097-2.5;p=0.0160)。在达到微小残留病(MRD)阴性的完全缓解率方面，Sarclisa-VRd组为55.5%，VRd组为40.9%(OR 1.8;95% CI：1.229-2.646;p=0.0026)。

安全性方面，Sarclisa的耐受性与其先前使用时的特征相符，未出现新的安全信号。最常见的不良反应(≥20%)包括上呼吸道感染、腹泻、疲劳、外周神经病变、肺炎、肌肉骨骼疼痛等。血液学实验室异常(≥80%)主要为血红蛋白减少、白细胞减少等。71%的患者出现了严重不良反应，最常见的严重不良反应是肺炎(30%)。

Sarclisa(Isatuximab)是一种针对CD38的单克隆抗体，通过多种机制发挥抗病变作用。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，成为治疗靶点。

此次批准是Sarclisa在美国获批的第3个适应症，也是首次获准用于新诊断患者的适应症。基于其对治疗严重疾病的潜在显著疗效，FDA为该适应症授予了优先审查资格。Sarclisa现已在全球50多个国家获批，用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。

多发性骨髓瘤是美国第二大常见的血液系统恶性病变，影响超过13万名患者，每年约有3.2万人被新诊断为该疾病。尽管现有多种治疗手段，但该病仍然无法治愈，新诊断患者的五年生存率仅为52%。由于大多数患者不适合移植，且后续治疗流失率高，迫切需要新的治疗方案。Sarclisa-VRd的获批为这些患者带来了新的希望。