多奈哌齐

多奈哌齐通过抑制AChE活性，使突触间隙乙酰胆碱(ACh)的分解减慢，提高ACh的含量，改善阿尔茨海默病患者的认知功能。其抑制乙酰胆碱酯酶活性的强度是抑制丁酰胆碱酯酶的570倍，具有较高的选择性。

(一)主要成分

‌多奈哌齐

(二)适应人群

确诊为阿尔茨海默病的成年患者，年龄通常≥55岁。

(三)规格

片剂

5mg：白色圆形薄膜衣片，刻有“5”和“ARICEPT”。

10mg：黄色圆形薄膜衣片，刻有“10”和“ARICEPT”。

23mg：红色圆形薄膜衣片，刻有“23”和“ARICEPT”。

口腔崩解片(ODT)

5mg：白色圆形片，刻有“5”和“ARICEPT”。

10mg：黄色圆形片，刻有“10”和“ARICEPT”。

(四)特殊人群用药

【孕妇】动物试验显示高剂量可能导致胎儿毒性，人类数据不足。仅在潜在获益大于风险时使用。

【哺乳期女性】是否经乳汁分泌未知。建议哺乳期女性治疗期间暂停哺乳。

【儿童使用】未建立18岁以下患者的安全性和有效性。

【老年人使用】老年人患者用药无需剂量调整，但需密切监测不良反应(如体重下降、胃肠道反应)。

【肾功能损害】轻度至中度患者，无需调整剂量。重度(ClCr<18mL/min)：目前临床数据有限，建议谨慎使用。

【肝功能损害】肝硬化患者：清除率降低20%，需监测不良反应，必要时减量。

(五)药物过量

症状

胆碱能危象(严重呕吐、流涎、心动过缓、呼吸抑制、惊厥)。

处理

立即停用，给予对症支持治疗(如阿托品静脉滴定)。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

温度：15–30°C(59–86°F)。避光防潮，置于儿童无法触及处。

(八)药物相互作用

抗胆碱药物(如阿托品)：可能拮抗多奈哌齐疗效，需避免联用。

胆碱能激动剂及肌松药(如琥珀酰胆碱、贝胆碱)：协同作用可能增强不良反应(如支气管痉挛、心动过缓)。

CYP抑制剂(如酮康唑、奎尼丁)：可能升高多奈哌齐血药浓度。

CYP诱导剂(如苯妥英、利福平)：可能降低多奈哌齐疗效。

(九)药代动力学

吸收：口服生物利用度高，达峰时间：普通片剂3小时(10mg)、8小时(23mg)；食物不影响吸收。

分布：蛋白结合率96%，表观分布容积12–16L/kg。

代谢：经CYP2D6和CYP3A4代谢，主要活性代谢物为6-O-去甲基多奈哌齐。

排泄：半衰期约70小时，57%经尿排泄(17%为原形)，15%经粪便排出。