lanifibranor在无肝硬化、伴2期(F2)/3期(F3)肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中有效性和安全性的研究招募

一项评价lanifibranor在无肝硬化、伴2期(F2)/3期(F3)肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)成人受试者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照加lanifibranor扩展治疗的Ⅲ期研究。

适应症

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

实验分期

Ⅲ期

项目用药

本项目用药为lanifibranor tablets。试验用药时按1:1:1分为三组，包括800mg剂量组、1200mg剂量组、安慰剂组，连续用药72-120周，具体用药过程和时间谨遵医生安排。

入选条件

1.能够理解研究的性质，愿意并能够遵守研究程序和限制，并能够在开展任何研究相关活动、采样和分析之前，提供带有签名并注明日期的书面知情同意书。

2.如果在研究的前72周内搬家或搬迁，受试者愿意继续参加研究。

3.签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性。

4.如果在筛选前进行了活检，即有可用的既往活检记录，则NASH伴肝纤维化的组织学诊断

需在随机分组前7个月内进行。

5.主要队列：经中心活检阅片：根据脂肪变-活动性-纤维化(SAF)诊断NASH：

a)脂肪变评分≥1分

b)活动性评分：A3或A4

c)纤维化评分：F2或F3该基于SAF的诊断转化为以下基于CRNNAS的诊断：CRN-脂肪变评分≥1分、CRN-炎症(CRN-I)评分≥1分和CRN-气球样变(CRN-B)评分≥1分NAS评分≥5分，或[NAS评分≥4分且CRN-I≥2分或CRN-B≥2分]CRN纤维化评分：F2或F3探索性队列：经中心活检阅片过程，不符合上述合格性标准但符合以下标准的受试者：根据脂肪变-活动性-纤维化(SAF)确诊为NASH：

a)脂肪变评分≥1分

b)活动性评分≥2分，SAF-炎症评分≥1分且SAF-气球样变评分≥1分

c)纤维化评分：任何分期(F1至F4)。

6.MELD评分≤12分(除非受试者正在使用抗凝剂)。

7.对于接受下列合并用药的受试者：不允许在既往肝活组织检查前或筛选访视前(以较长者为准)至基线访视(访视0)的规定时间内定性改变剂量(允许暂时停药或改变药物类别等对临床影响最小的改变)：

a)胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1受体激动剂)或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)类降糖药物：至少3个月

b)维生素E(如果剂量≥400IU/天)：至少6个月

c)他汀类药物：至少3个月。

8.对于接受标准#7未涵盖的合并用药的受试者(包括但不限于除GLP1受体激动剂和SGLT2抑制剂以外的抗糖尿病治疗、抗高血压药、抗抑郁药、心血管药物、抗高脂血症药物等)，在筛选访视前至少3个月至基线访视(访视0)期间不允许对剂量进行定性变更。

9.对于超重/肥胖受试者，在过去6年内至少有1次尝试通过饮食和/或运动减轻体重失败史。

具体入选条件还请咨询药队长专业医学顾问。

排除条件

1.记录的除NASH以外的慢性肝病原因，包括但不限于：

a)记录为病毒性肝炎，伴

i.丙型肝炎病毒核糖核酸(RNA)阳性(如果已知丙型肝炎病毒[HCV]感染已治愈

或筛选时HCV血清学阳性，则进行检测)如果有HCV感染史的受试者HCVPCR

阴性超过3年，则可纳入可纳入等。

b)药物性肝损害

c)酒精性肝病：有饮酒史的受试者，AST:ALT比值≥2，γ-谷氨酰转移酶(GGT)>2×正常值上限(ULN)，大红细胞症伴平均红细胞容积(MCV)>95fL，无已知病因的维生素B12不足

d)自身免疫性肝炎

e)威尔森病

f)血色素沉着症

g)原发性胆汁性胆管炎

h)原发性硬化性胆管炎

i)α-1抗胰蛋白酶缺乏症

j)慢性门静脉血栓形成或脾静脉血栓。

2.既往活检中经组织学证实的肝硬化(纤维化F4期)或根据研究者评估的临床生化和影像学标准在筛选时怀疑肝硬化(请见第9.1.1节)。

3.肝移植史或计划进行肝移植。

4.筛选时(如果没有适合的既往活检记录供中心审查)和第72周时，无法或不愿意接受肝活组织检查。

具体排除条件还请咨询药队长专业医学顾问。

试验中心

无锡市第五人民医院、香港大学深圳医院、广东省人民医院、南阳医学高等专科学校第一附属医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、中山大学附属第三医院、山西医科大学第一医院、山西医科大学第二医院、青岛市中心医院、郑州市第一人民医院等。具体试验医院还请咨询药队长专业医学顾问。