LH-1802胶囊治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者的Ⅰ期临床研究招募

评价LH-1802胶囊治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者的安全性和耐受性、药代/药效动力学以及初步疗效的Ⅰ期临床研究。

适应症

复发或难治性急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)

实验分期

Ⅰ期

项目用药

本项目用药为LH-1802胶囊(LH-1802 Capsules)。LH-1802胶囊(LH-1802 Capsules)规格有0.1mg、0.5mg及2mg三种，需空腹口服给药，剂量递增，具体用药剂量谨遵医嘱。

入选条件

1.受试者必须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书；

2.男女不限，签署知情同意书时≥18岁且≤70岁；

3.对于研究疾病，符合以下其中一种情况可考虑入组：

1)诊断为复发/难治性急性髓系白血病(AcuteMyeloidLeukemia，AML)(骨髓形态学符合WHO2016年分类标准，诊断符合中国2021年复发难治性急性髓系白血病诊疗指南标准)；且为复发或难治性疾病，且没有进一步合适的常规疗法：

a)复发AML受试者：完全缓解后，外周血再次出现白血病细胞，或骨髓中原始细胞≥5%(除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因)，或髓外出现白血病细胞浸润；

b)难治性AML受试者：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治患者；或完全缓解后经过巩固强化治疗12个月内复发者；或完全缓解后经过巩固强化治疗12个月后复发，但常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。

2)存在病理确诊的符合世界卫生组织(WHO)2016分类标准的骨髓增生异常综合征(MDS)；且预后积分系统评估为中高危患者(IPSS-R评分＞3.5，附件3)；且为复发或难治性疾病，且没有进一步合适的常规疗法：

a)复发性MDS诊断标准为：根据IWG2006疗效评估标准，在获得完全缓解或部分缓解或血液学改善后，至少出现下列1项：

(1)骨髓原始细胞回升至治疗前水平；

(2)ANC或PLT较最佳疗效时下降≥50%；

(3)HGB下降≥15g/L或依赖输血。

b)难治性MDS诊断标准：去甲基药物治疗至少4周期未获得缓解(完全缓解或部分缓解或血液学改善)；去甲基药物治疗期间发生疾病进展的患者；或对去甲基药物治疗不耐受的患者(例如发生导致永久停药的与药物相关的3级或以上肝、肾毒性)。

4.受试者须既往接受过至少一种针对AML/MDS的规范化全身性系统治疗后复发/进展，或者因特定原因无法接受或者无法耐受全身性系统治疗。规范化系统治疗药物可包括：阿糖胞苷、柔红霉素、去甲氧柔红霉素、米托蒽醌、高三尖杉酯碱、地西他滨、阿扎胞苷、FLT3抑制剂(比如吉瑞替尼、索拉菲尼，用于已知FLT3突变的患者)、BCL2抑制剂(比如维奈克拉)等。

具体入选条件还请咨询药队长专业医学顾问。

排除条件

1.既往接受过LSD1靶向抑制剂以及接受过单胺氧化酶抑制剂反苯环丙胺(tranylcypromine)和苯乙肼(Phenelzine)治疗的患者；

2.AML患者中急性早幼粒细胞白血病患者(APL-AML)；

3.计划在研究期间接受造血干细胞移植，或首次给药前90天内接受过造血干细胞移植的患者；

4.首次给药前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗、大型手术治疗的患者；

5.首次给药前4周内接受过疫苗和/或计划参加试验后接受疫苗者；

6.首次给药前4周内接受过临床试验药物治疗或正在参加其他干预性临床试验者；

7.已知患有遗传性或获得性的出血性疾病；

8.符合下列任一条心脏功能相关标准：

1)各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；

2)先天性QT间期延长综合症或男性QTc＞450msec、女性QTc＞470msec(QTc采用Fridericia校正公式计算)者或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物；

3)各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术或外周动脉搭桥植入手术、脑血管事件(指血栓栓塞性或出血性脑血管事件，而不包括由于基础疾病AML引起的贫血导致的脑血管事件)，美国纽约心脏病学会(NYHA，附件7)分级为3级以上(含3级)的充血性心力衰竭，或左室射血分数(LVEF)＜40%；

9.药物治疗无法获得良好控制的高血压患者(静息状态下，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg)；

10.患有需要长期使用系统性类固醇治疗或其他免疫抑制剂治疗的疾病。但是，使用生理替代剂量的氢化可的松或其相当剂量的患者可考虑入组：早上最多20mg的氢化可的松(或5mg泼尼松)，夜间最多10mg的氢化可的松(或2.5mg泼尼松)。

具体排除条件还请咨询药队长专业医学顾问。

试验中心

中国医科大学附属第一医院、中国医学科学院北京协和医院、徐州医科大学附属医院。具体试验医院还请咨询药队长专业医学顾问。