来法莫林(Lefamulin)

来法莫林(Lefamulin，商品名Xenleta)由NabrivaTherapeutics研发，是首批用于成人系统性治疗的截短侧耳素(pleuromutilin)类抗生素，为社区获得性肺炎提供了新的治疗选择。目前也已经在我国获批上市。 2019年，来法莫林在美国获FDA批准上市，口服片剂和静脉注射剂均获认可，用于成人社区获得性肺炎。获批后，多家国际媒体报道其独特作用机制及对耐药菌感染的潜力，引发临床关注。随后，欧盟和加拿大也相继批准该药上市，成为国际治疗方案中的新选择。

来法莫林(Lefamulin，Xenleta)是一种新型抗菌药，专门用于成人社区获得性肺炎的治疗。其独特作用机制可有效抑制多种常见致病菌，特别是在耐药菌感染中显示潜力。本文将系统介绍药物的适应症、剂量、用药注意事项及安全信息，帮助医患更好理解与使用该药。

(一)主要成分

来法莫林(Xenleta)

(二)适应人群

适用于成人社区获得性细菌性肺炎；未在18岁以下儿童中建立疗效与安全性，不建议用于18岁以下患者。

(三)规格和性状

规格：片剂，600mg*30片/盒。

性状：蓝色、卵形、薄膜包衣片，单侧印有“LEF600”，每片含600mg来法莫林。

(四)特殊人群用药

【孕妇】基于动物实验，来法莫林可导致胚胎-胎儿毒性(包括产后死亡、胎儿畸形、骨化减少等)；无足够的人类妊娠用药安全数据。在育龄妇女用药前应确认妊娠状态；在治疗期间及停药后2天应采取有效避孕。

【哺乳期女性】缺乏人乳中来法莫林含量及对婴儿影响的人类资料；动物研究显示母乳中可检出来法莫林。鉴于婴儿可能发生严重不良反应(包括QT延长)，建议哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后2天内弃乳(泵奶弃去)

【具有生殖潜力的男性和女性】在开始治疗前核实女性是否妊娠；育龄女性在治疗期间及停药后2天内采取有效避孕。关于男性生育力影响，说明书中对人类数据有限，动物数据显示男性生育力总体影响不显著，但女性生殖方面在动物中观察到不良影响。

【儿童使用】未建立18岁以下患者的安全性及有效性，故不建议用于儿童/青少年。

【老年人使用】临床试验中有较高比例的老年患者(≥65岁)，疗效与<65岁相似；总体不良反应谱无显著差异。但老年患者常伴多种合并用药与器官功能下降，需谨慎监测药物相互作用与心电、肝功能等。

【肾功能损害】不需对肾功能损害(包括接受透析患者)调整剂量。

【肝功能损害】对重度肝功能损害(Child-PughC)者，注射剂需将给药间隔延长至每24小时150mg(即每日一次)；对轻度/中度肝损害注射剂无需调整。片剂在中度/重度肝损害患者中未研究，不推荐用于中度或重度肝损害患者。注意：重度肝损害会导致半衰期延长(例如从11.5h延长至17.5h)与游离药物浓度增高。

(五)药物过量

主要为观察与一般支持性治疗；来法莫林及其主要代谢物不能通过透析清除(不可透析)。说明书未给出特异性解毒剂或剂量相关致死数据，临床上按对症与支持治疗处理。

(六)有效期

48个月

(七)储存方法

应存放于20°C–25°C，允许15°C–30°C的偏差，装在带儿童防护盖的HDPE瓶中。

(八)药代动力学

吸收：口服生物利用度约25%；空腹下口服600mg峰浓出现在约0.88–2小时。与高脂高热量餐同服可轻微降低生物利用度(Cmax平均下降约22.9%，AUC下降约18.4%)。

分布：与血浆蛋白高度结合(94.8%–97.1%)；稳态分布容积约86.1L(范围34.2–153L)肺上皮内液(ELF)/游离血浆AUC比约15(提示肺组织暴露高于血浆)。

代谢：主要经CYP3A4代谢。与CYP3A抑制剂/诱导剂会显著改变暴露。

消除：总体清除约11.9L/h；半衰期约8小时(个体范围3–20h)。粪便为主要排泄途径(150mgIV：约77.3%总放射性排出于粪便；600mg口服：约88.5%)，尿中少量未变异物排出。

特殊人群：年龄、性别、种族、体重或肾功能(包括透析)对药代无临床显著差异；重度肝损害会使半衰期延长并使游离AUC增加约3倍。