西米普利单抗(Cemiplimab)

西米普利单抗是再生元制药公司研发的抗PD-1单克隆抗体，最早在美国获批上市，用于治疗多种皮肤相关疾病。它通过阻断PD-1受体，增强T细胞活性，改善机体的免疫应答。 该药物在欧美及部分国家已获得批准，主要用于局部晚期或转移性皮肤癌患者。其机制是解除肿瘤对免疫系统的抑制，使T细胞恢复杀伤功能，帮助延缓疾病进展。

西米普利单抗是一种新型免疫治疗药物，近年来在临床应用中逐渐受到关注。它由国际知名药企研发，并已在海外多个国家获批，用于特定人群的治疗。通过阻断免疫抑制通路，药物能够帮助机体恢复正常免疫功能，为患者带来新的治疗选择和希望。

(一)主要成分

西米普利单抗主要成分为cemiplimab-rwlc，是一种人源化程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体。

(二)适应人群

西米普利单抗适用于符合以下条件的患者：

转移性或局部晚期CSCC，且不适合根治性手术或放疗者；

局部晚期或转移性BCC，且既往接受过hedgehog通路抑制剂治疗或不适合使用该类药物者；

无EGFR、ALK或ROS1异常的局部晚期(不适合手术或根治性放化疗)或转移性NSCLC，需联合铂类化疗(一线)或单药(肿瘤PD-L1TPS≥50%，一线)治疗者。

(三)规格和性状

规格：注射剂，350mg/7mL/瓶/盒。

性状：澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液，可能含微量半透明至白色颗粒。

(四)特殊人群用药

【孕妇】基于作用机制，可能通过胎盘导致胎儿免疫介导排斥，增加流产或死胎风险。应告知孕妇潜在风险；治疗前需确认妊娠状态；避免在孕期使用。

【哺乳期女性】是否经母乳分泌未知，可能对乳儿造成严重不良反应。治疗期间及最后一剂后至少4个月禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗期间及最后一剂后至少4个月需使用有效避孕措施；治疗前需进行妊娠测试。男性说明书未明确对生育力的影响，但基于女性建议，需注意避孕。

【儿童】西米普利单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

【老年人】单药治疗时，26%患者为65-75岁，22%为≥75岁，与年轻患者在安全性和有效性上无总体差异。与铂类化疗联用时，35%患者为65-75岁，6%为≥75岁，与年轻患者无显著差异。

【肾功能损害】肌酐清除率≥21mL/min的患者，西米普利单抗暴露量无临床显著变化，无需调整剂量；严重肾功能损害患者数据有限。

【肝功能损害】轻中度肝功能损害(总胆红素≤3倍ULN)患者，西米普利单抗暴露量无显著变化，无需调整剂量。严重肝功能损害(总胆红素>3倍ULN)患者尚未研究，需谨慎使用。

(五)药物过量

说明书中尚未明确药物过量的处理方法。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

未稀释的原药：2-8℃冷藏(36-46°F)，置于原包装中避光保存；不可冷冻或摇晃。

稀释后的溶液：室温(≤25℃)下最多保存8小时(制备至输注结束)，或2-8℃冷藏最多10天；不可冷冻，输注前需恢复至室温。

(八)药代动力学

线性特征：在1-10mg/kg剂量范围内呈线性药代动力学，剂量与暴露量成正比。

稳态暴露：350mg每3周给药时，稳态谷浓度约59mg/L(CV47%)，峰浓度约171mg/L(CV27%)，4个月达稳态。

分布：稳态分布容积约5.9L(CV29%)。

清除：初始清除率约0.25L/天(CV41%)，随时间降低11%，稳态清除率约0.22L/天(CV44%)。

半衰期：稳态消除半衰期约22天(CV42%)。

人群影响：年龄(27-96岁)、性别、体重(31-172kg)、癌症类型、白蛋白水平、种族(白种人、亚洲人、黑人)对暴露量无显著影响。